Métiers de la sécurité

La question centrale posée par les stratégies de thérapie ciblée est "où viser la bête pour la stopper et/ou la tuer ?", l'animal en question étant ici le cancer qu'il convient d'atteindre au coeur, à la tête, ou au moins aux pattes. Transposée au niveau cellulaire, cette métaphore est le sujet des deux volumes consacrés aux cibles membranaires, bien entendu a priori les plus accessibles. Dans cette première partie, le potentiel de plusieurs récepteurs présentés à la membrane plasmique des cellules cancéreuses et dotés d'une activité de tyrosine kinase d'être des cibles efficaces, létales ou invalidantes, est évalué : EGFR (Jacques Robert) ; KIT et PDGFR (Jean-François Emile) ; MET (Jean-Paul Borg) ; HER-2, 3 et 4 (Frédérique Penault-Llorca) ; RET (Christelle de la Fouchardière, Jean-Pierre Droz) ; IGF-1R (Julien Dômont, Angela Cioffi, Axel Le Cesne). Le plus souvent, l'effet est attendu de l'inhibition d'une cible. D'autres fois, de son activation. Tel est le cas des récepteurs de mort, DR4 et DR5 (Stéphane Vignot) et RANK (Philippe Clézardin). Il est notoire que le cancer est un fauve malaisé à chasser. Aussi, le cinquième volume s'efforcera-t-il d'identifier de nouvelles zones sensibles à toucher à la membrane.

La question centrale posée par les stratégies de thérapie ciblée est "où viser la bête pour la stopper et/ou la tuer ?", l'animal en question étant ici le cancer qu'il convient d'atteindre au coeur, à la tête, ou au moins aux pattes. Transposée au niveau cellulaire, cette métaphore est le sujet des deux volumes de la collection (vol. 4 et 5) consacrés aux cibles membranaires, bien entendu a priori les plus accessibles. Il est notoire que le cancer est un fauve malaisé à chasser. Aussi, le 5e volume de la collection, coordonné comme le volume 4 par Jean-Yves Blay, s'efforce-t-il d'identifier de nouvelles zones sensibles à toucher à la membrane. Certaines de ces cibles membranaires sont des récepteurs dont la liaison à leurs ligands adresse à la cellule un signal réglant sa prolifération : récepteur de Hedgehog, de Notch et Wnt, de l'interleukine 6 ; des sémaphorines. Un autre type de récepteurs cibles potentiels a la particularité de transmettre des messages de prolifération ou de mort selon la présence ou l'absence de ligand. Enfin, les auteurs évoquent les cibles dont "l'activité" est d'abord liée à leur visibilité. En surplomb de ces chapitres, le volume aborde la question de l'adaptation des essais cliniques à la spécificité des thérapies ciblées. Dans chaque chapitre, les auteurs détaillent, en illustrant leur propos par des schémas à l'échelle moléculaire en couleurs, la fonctionnalité de la cible, son rôle physiologique, son rôle physio-pathologique dans des modèles choisis, les résultats thérapeutiques et les perspectives qui sont ouvertes par certains modèles.

La maladie cancéreuse est caractérisée par une forte capacité d'adaptation à l'environnement. Les mécanismes de cette adaptation entre cellules tumorales et normales restent mal compris, de même que l'impact de l'écosystème tumoral sur le génome, l'épigénome et le protéome. Pour s'adapter à leur écosystème, les cellules cancéreuses vont générer de nombreux signaux et interactions permettant des échanges entre la tumeur et d'autres tissus et organes. Les conséquences dépassent alors la simple présence d'une ou plusieurs tuméfactions localisées et s'accompagnent souvent d'emblée d'un retentissement général sur l'ensemble de l'organisme sous la forme de phénomènes prothrombotiques, cataboliques, endocriniens, paranéoplasiques. Ce dialogue va affecter directement l'évolution de la tumeur. Enfin, pourquoi ce phénomène si fréquent chez les patients est-il encore si difficilement reproduit dans les laboratoires, limitant le développement de nouvelles thérapies ? Ce volume fait le point complet sur les connaissances actuelles sur ce phénomène, ce modèle de survie et d'adaptation qu'est la métastase.